Defectos congénitos de la beta oxidación

23/11/2024

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¿En qué consiste?

Los defectos congénitos de la ß-oxidación de los ácidos grasos (ß-OAG), son un grupo de enfermedades neurometabólicas provocadas por la presencia de variantes genéticas en alguno de los genes que codifican para los enzimas implicados en la degradación de los ácidos grasos. Este grupo de patologías pueden tener importantes consecuencias clínicas en los pacientes que las presentan: convulsiones, hipoglucemia, daño muscular, cardiomiopatía, acidosis metabólica y disfunciones hepáticas.

En el proceso fisiológico de la ß-OAG se produce la síntesis de cuerpos cetónicos, que en niños representa alrededor del 80% de las necesidades energéticas después de 12-24 horas de ayuno, así como en situaciones de estrés, como pueden ser el ejercicio prolongado y las infecciones, en las que se precisa movilizar ácidos grasos cuando los depósitos de glucógeno (hidratos de carbono) han sido ya agotados. Los ácidos grasos (AG) constituyen la fuente de energía preferida del corazón después del nacimiento, siendo también fuente energética importante para el músculo esquelético y para el hígado. El cerebro, en períodos de ayuno prolongado, usa como principal fuente de energía los cuerpos cetónicos formados a partir de la ß-OAG.

Una presentación clínica típica en un niño afecto se puede caracterizar por una hipoglucemia hipocetósica, letargia, convulsiones y coma, desencadenados por una enfermedad intercurrente común (como podría ser una infección). También puede presentarse como una hepatomegalia (aumento del tamaño del hígado) con disfunción hepática aguda que puede llegar a provocar, en algunos casos, la muerte súbita. El tipo de presentación y los signos y síntomas dependen de cada patología presente en este grupo de enfermedades.

Los avances tecnológicos en la espectrometría de masas aplicados en el cribado neonatal (prueba que se realiza a partir de sangre seca obtenida del talón de los recién nacidos con el objetivo de cribar un panel de enfermedades endocrino-metabólicas, han permitido la cuantificación de marcadores para la detección de recién nacidos afectos de diferentes defectos de la ß-OAG, obteniendo, en muchos casos, una identificación presintomática (antes de que se produzcan los síntomas) de estos pacientes, lo que permite su control y tratamiento temprano con el objetivo de evitar secuelas irreversibles y desenlaces fatales.

La detección precoz de los defectos congénitos de la ß-oxidación de los ácidos grasos se realiza conjuntamente con las demás pruebas del cribado neonatal. Se recomienda que se lleve a cabo la extracción de sangre de los recién nacidos entre las 48 y 72 horas de vida, para que el recién nacido haya podido realizar varias tomas de comida, ya que en caso contrario algunas de las enfermedades que se criban no se podrían detectar.

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Acerca de los defectos congénitos de la beta oxidación

Pruebas relacionadas

Con el objetivo de detectar de forma precoz los defectos congénitos de la ß-oxidación de los ácidos grasos, se determina mediante espectrometría de masas la concentración de diferentes acilcarnitinas (intermediarios en el transporte de ácidos grasos hacia la mitocondria para su degradación) en la muestra de sangre seca recogida sobre el papel de filtro a partir de una pequeña incisión en el talón del recién nacido. Cada uno de los defectos de la ß-OAG presenta un patrón característico de estas acilcarnitinas. En la siguiente tabla se recogen los patrones de diagnóstico de los diferentes defectos de la ß-OAG.

Las pruebas realizadas en sangre impregnada en papel no son diagnósticas, se utilizan como prueba de cribado. Esto significa que todo resultado anormal obtenido en el cribado debe ser confirmado mediante otras pruebas diagnósticas. El grupo de pruebas analíticas adicionales que nos dirigen hacia el diagnóstico diferencial y a la caracterización de cada una de las enfermedades de este grupo son:

Análisis carnitina (total y libre) y acilcarnitinas en plasma.
Análisis de ácidos orgánicos y acilglicinas en orina.

Finalmente también se pueden utilizar técnicas dirigidas a la medición de la actividad enzimática en cultivo de fibroblastos (un tipo de células de la piel) y técnicas genéticas para determinar variantes genéticas presentes en el individuo con el objetivo de poder establecer un tratamiento adecuado, informar sobre el pronóstico e incluso en algunos casos ofrecer consejo genético a las familias.

En cualquier caso, un paciente con valores alterados de acilcarnitinas y con un patrón asociado a alguno de los defectos de la ß-OAG será considerado como sospechoso de padecer la enfermedad, por lo que debe ser remitido a una unidad de diagnóstico de alteraciones metabólicas para asegurar su correcta evaluación clínica, diagnóstico, tratamiento y seguimiento.

Tratamiento

Dentro de las medidas terapéuticas hay que remarcar las medidas preventivas, tales como:

Aporte extra de glucosa para prevenir el uso de los ácidos grasos como aporte de energía (ya que estos pacientes presentan dificultades en su metabolización). Esto es de gran importancia en el periodo neonatal y las situaciones de estrés (como pueden ser el ejercicio prolongado o las infecciones).
Evitar el ayuno superior a 12 horas (para disminuir la posibilidad de que el organismo metabolice los ácidos grasos) y la restricción del aporte graso en la dieta con un incremento del aporte de carbohidratos. No obstante, es importante destacar que se tienen que ingerir una cantidad suficiente de ácidos grasos esenciales además de mantener un aporte calórico adecuado e ininterrumpido. En general, a estos pacientes se les realizan controles rutinarios en los que se les miden la cantidad de ácidos grasos esenciales que presentan en sangre o plasma para poder detectar los déficits.

Desde el punto de vista farmacológico, se recomienda el aporte de L-carnitina para corregir los posibles déficits secundarios de carnitina y ayudar a la eliminación de metabolitos tóxicos. Otro suplemento que frecuentemente también se utiliza para ayudar a disminuir la acumulación de productos tóxicos es el aminoácido glicina. Algunos pacientes afectos de determinadas enfermedades de este grupo responden a la suplementación con riboflavina, ya que actúa como cofactor o metabolito que interviene en el funcionamiento de algunas de las enzimas defectuosas.

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