PSEN1

7/9/2024

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También conocido como: PS1, gen de la presenilina-1, S182

Nombre sistemático: análisis de variantes genéticas en el gen PS1 o PSEN1

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Aspectos generales

¿Por qué hacer el análisis?

Para detectar variantes patogénicas en el gen PSEN1 (presenilina-1) asociadas a un tipo de enfermedad de Alzheimer (EA) de aparición precoz o Alzheimer familiar.

¿Cuándo hacer el análisis?

Cuando un adulto presenta síntomas de demencia y tiene una historia familiar de enfermedad de Alzheimer de aparición precoz (antes de los 60-65 años). También en adultos asintomáticos (estudio de portadores) cuando algún familiar ha sido diagnosticado de enfermedad de Alzheimer con alguna variante patogénica en el gen PSEN1.

¿Qué muestra se requiere?

La determinación se realiza a partir de una muestra de sangre venosa.

¿Es necesario algún tipo de preparación previa?

Para esta prueba no se necesita ninguna preparación especial. Sin embargo, es preferible que se haya realizado un adecuado consejo genético pre-test (antes de realizar la prueba) por un especialista, para tomar la mejor decisión respecto a realizar el estudio o no, especialmente si no se presentan síntomas (estudio de portadores).

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¿Qué es lo que se analiza?

Esta prueba permite identificar variantes patogénicas en el gen PSEN1, asociadas a la enfermedad de Alzheimer de aparición precoz.

En la mayoría de casos, la EA aparece a partir de los 65 años, considerándose de aparición tardía y denominándose Alzheimer esporádico. Sin embargo, en aproximadamente un 5% de los casos la enfermedad se manifiesta en personas menores de 65 años, considerándose de aparición precoz. De estos casos de EA de aparición precoz, la mayoría presentan agregación familiar y son debidos a una variante patogénica en el individuo que presenta la patología (caso índice). Hasta la fecha están descritos tres genes asociados con la enfermedad de Alzheimer de aparición precoz: PSEN1 (presenilina-1), PSEN2 (presenilina-2) y APP (proteína precursora amiloide).

De estos tres genes, PSEN1 es el que asocia con más frecuencia a EA precoz y está descrito que causa entre un 20 y un 70% de los casos. Como PSEN1 es un gen con patrón de herencia autosómica dominante, solo se necesita heredar un alelo mutado, ya sea del padre o la madre, para desarrollar la patología de EA precoz.

Las alteraciones en el gen PSEN1 conducen a neurodegeneración mediante diferentes mecanismos. La función principal del gen PSEN1 es sintetizar presenilina-1, una proteína necesaria durante el desarrollo del cerebro y la médula espinal (sistema nervioso central). Por otra parte, la acción conjunta de la presenilina-1 con ciertos enzimas contribuye a cortar otras proteínas en fragmentos más pequeños, como por ejemplo, la proteína beta-amiloide, generando el péptido beta amiloide. Cuando el paciente presenta una variante patogénica en el gen PSEN1, la presenilina-1 producida será aberrante y no funcionará adecuadamente. La disrupción del proceso regulado por esta proteína conlleva la producción de un péptido beta amiloide de mayor tamaño, con tendencia a agregarse y que resulta tóxico para el sistema nervioso; eventualmente es el responsable de la formación de las placas seniles características de la enfermedad de Alzheimer.

Hasta el momento, se han identificado más de 300 variantes patogénicas en el gen PSEN1, sin embargo no se ha descrito una variante patogénica común o con elevada frecuencia poblacional. No obstante, algunas variantes presentan una frecuencia más elevada en poblaciones específicas. El estudio del gen PSEN1 es más sencillo cuando previamente se ha identificado una variante patogénica concreta en algún familiar del individuo a estudio.

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Preguntas comunes

¿Cómo se utiliza?

El estudio de variantes patogénicas en el gen PSEN1 puede realizarse en adultos con historia familiar de enfermedad de Alzheimer de aparición precoz, especialmente cuando se ha identificado una variante patogénica específica en el PSEN1 en otros miembros de la familia. Aunque puede utilizarse para diferenciar la EA de aparición precoz de otras formas de demencia de aparición temprana, por lo general sólo se utiliza en aquellos casos con historia familiar de EA precoz.

La evaluación del gen PSEN1 no se usa con fines de cribado en la población general ni tampoco en personas con EA de presentación tardía.

¿Cuándo se solicita?

Generalmente, esta prueba se solicita en adultos menores de 65 años con signos y síntomas de enfermedad de Alzheimer de aparición precoz tales como:

Dificultad para planificar o solventar problemas: por ejemplo, llegar a la casa de un familiar.
Confusión sobre el espacio y el tiempo: perder la noción del tiempo, olvidar dónde está y cómo ha llegado hasta allí.
Aumento de la dificultad para leer.
Problemas a la hora de hablar o escribir: olvidar palabras, repetir siempre lo mismo, confundir vocabulario.
Pérdida de objetos con mayor frecuencia y no ser capaz de recordar donde se habían guardado.
Cambios irracionales en determinadas actitudes cómo gastar una gran cantidad de dinero cuando siempre había sido ahorrador.
Abandono de actividades sociales, laborables y familiares.
Cambios en el estado de humor y en la personalidad como aumento de la ansiedad, el miedo y la depresión.

También puede solicitarse en adultos asintomáticos, cuando existe agregación familiar de EA precoz.

¿Qué significa el resultado?

Cuando una persona presenta alguna de las variantes patogénicas descritas en el gen PSEN1, es muy probable que finalmente desarrolle enfermedad de Alzheimer, normalmente a una edad similar a la de otros miembros afectados de la familia. Como se trata de un gen con herencia autosómica dominante, si un adulto tiene una variante patogénica en el gen PSEN1, cada uno de sus hijos tendrá un 50% de posibilidad de heredar esta variante.

Algunos casos de EA en los que se han identificado variantes patogénicas en el gen PSEN1 se relacionan con fenotipos atípicos que pueden incluir convulsiones y alteraciones motoras, así como alteraciones del lenguaje.

Es importante recordar que actualmente, el estudio de las variantes en el gen PSEN1 no es capaz de detectar todas las variantes patogénicas responsables de la EA precoz. Por lo tanto, a pesar de que el resultado del análisis sea negativo no descarta que la persona acabe padeciendo EA en un futuro.

¿Hay algo más que debería saber?

Las variantes patogénicas en el gen PSEN1 no están asociadas con la forma de EA de aparición tardía o Alzheimer esporádico (diagnóstico en adultos mayores de 65 años). En el caso que se identifique una variante patogénica en el gen PSEN1 sin una historia familiar de Alzheimer, se puede deber a una no paternidad o falsa paternidad, a la aparición de variantes patogénicas de novo (no heredadas de los progenitores) o al fallecimiento de uno de los padres antes de que se pudieran manifestar los síntomas, por lo que este componente de la historia familiar es desconocido.

¿Esta prueba se realiza en todos los laboratorios?

El estudio del gen PSEN1 es una prueba relativamente nueva, cara y de uso limitado, por lo que su determinación esta sujeta a las características del paciente y se debe solicitar cuando se cumplan los criterios mencionados. Además, se realiza en pocos laboratorios, por lo que si el neurólogo o especialista solicitante recomienda realizar la prueba, lo más seguro es que esta sea enviada a un laboratorio de referencia y que el resultado se retrase.

Mi padre ha sido diagnosticado de enfermedad de Alzheimer de aparición precoz. ¿Puede el médico asegurar que mi padre tiene una variante genética patogénica sin necesidad de realizar un análisis de sangre?

No. Los síntomas de la enfermedad de Alzheimer son comunes, independientemente de la edad de inicio y del componente genético. No se puede afirmar que alguien tiene una forma hereditaria de EA solo basándose en la clínica. Si existe historia familiar de EA de aparición precoz, y especialmente si se ha identificado una variante patogénica en otro miembro de la familia, el especialista puede sospechar que exista una alteración genética que deberá confirmarse con un análisis de sangre.

¿Existen otras pruebas genéticas que permitan diagnosticar la enfermedad de Alzheimer?

Los otros genes asociados a EA precoz son PSEN2 y APP. Igual que para el gen PSEN1, se puede realizar la búsqueda de variantes patogénicas en estos otros dos genes, pero estas variantes son mucho menos frecuentes.
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Enlaces

También conocido como: HSV-1, HSV-2, HHV1, HHV2, VHS, herpes oral, herpes labial, herpes genital
Nombre sistemático: virus del herpes simple tipo 1 y tipo 2

Aspectos generales
¿Por qué hacer el análisis?
Para hacer un cribado o un diagnóstico de la infección por el virus del herpes simple (VHS).

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