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También conocido como: biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer

Nombre sistemático: proteína tau y péptido beta amiloide 42

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Aspectos generales

¿Por qué realizar el análisis?

Para diferenciar la enfermedad de Alzheimer (EA) de otras formas de demencia.

¿Cuándo realizar el análisis?

Estas pruebas se suelen realizar junto con las pruebas cognitivas en aquellas personas que muestran alguna forma de demencia. En algunos casos dudosos, también se pueden realizar las pruebas de imagen, entre las que destacan el electroencefalograma (EEG), la tomografía por emisión de positrones (PET) y la resonancia magnética (RM) craneal. El laboratorio clínico realiza la medición de los biomarcadores neurológicos.

¿Qué muestra se requiere?

La determinación se realiza a partir de una muestra de líquido cefalorraquídeo (LCR) obtenido por punción lumbar.

¿Es necesario algún tipo de preparación previa?

Para esta prueba no se necesita ninguna preparación especial.

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¿Qué es lo que se analiza?

Generalmente se realizan tres pruebas de laboratorio: péptido beta amiloide 42 (Aß42), proteína tau total (T-tau) y proteína tau en su forma fosforilada en la posición 181 (pTau181) en una muestra de LCR obtenida mediante punción lumbar.  

• El péptido beta amiloide es producto del procesamiento proteolítico de una proteína transmembrana denominada proteína precursora del amiloide (APP). Este procesamiento de la APP genera la liberación de fragmentos de distintos tamaños, destacando los de de 40 y 42 aminoácidos. El péptido beta amiloide de 42 aminoácidos (Aß42) en estado soluble no es neurotóxico, pero tiende a agregarse formando fibrillas que sí lo son, pudiendo producir daño en el ácido desoxirribonucleico (ADN) mediante mecanismos de estrés oxidativo. Los aumentos en su producción a nivel cerebral son la causa de la formación de las placas seniles, siendo su componente principal.  

• La proteína tau es una proteína asociada a microtúbulos que se expresa en células neuronales y gliales. Su incremento en el LCR también es un indicador de muerte neuronal. Las proteína tau consta de seis isoformas (distintas formas de la misma proteína) que cuando se detectan de manera conjunta proporciona la medida de la proteína tau total. La determinación de la proteína tau total (T-tau) representa la suma de las formas fosforiladas y las no fosforiladas. Los ovillos neurofibrilares, presentes en las células nerviosas de pacientes con enfermedad de Alzheimer entre otras patologías con fenotipo neurológico, presentan agregados de proteína tau hiperfosforilada e interfieren en la capacidad de transmisión de señales en el sistema nervioso central.

Tanto las placas seniles como los ovillos neurofibrilares constituyen los hallazgos patofisiológicos clásicos en el cerebro de las personas afectas con enfermedad de Alzheimer (EA).

Las medidas de Aß42 y de proteína tau (total y fosforilada en la posición 181) en el LCR han sido ampliamente validadas en la clínica, con un rendimiento diagnóstico muy alto para la EA, realizándose normalmente las tres mediciones conjuntas. Se ha demostrado que la combinación de los tres marcadores (Aß42 disminuido, T-tau y P-tau elevadas) así como los ratios T-tau/Aß42 y P-tau/Aß42 elevados, mejoran la utilidad diagnóstica con respecto a cada biomarcador individual para diferenciar EA de otras demencias.

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Preguntas comunes

¿Cómo se utiliza?

El péptido beta amiloide 42 (Aß42) y la proteína tau pueden utilizarse como pruebas adicionales para establecer el diagnóstico de la  EA y distinguir entre la demencia atribuible a la EA o debida a otras enfermedades neurológicas.  

Estas pruebas no se emplean ampliamente, aunque su uso está cada vez más extendido en los centros sanitarios terciarios. Su uso debe limitarse a las personas con sospecha clínica de demencia, y suelen realizarse cuando se han descartado otras posibles causas que expliquen los síntomas de la persona afectada.

¿Cuándo se solicita?

Actualmente, las determinaciones de péptido Aß42 y proteína tau se realizan ante la sospecha clínica de enfermedad neurodegenerativa, con síntomas como:

• Deterioro de la memoria y las funciones cognitivas, principales características de la EA.
• Dificultad para planificar o solventar problemas: por ejemplo, llegar a la casa de un familiar.
• Confusión sobre el espacio y el tiempo: perder la noción del tiempo, olvidar dónde está y cómo ha llegado hasta allí.
• Aumento de la dificultad para leer.
• Problemas a la hora de hablar o escribir: olvidar palabras, repetir siempre lo mismo, confundir vocabulario.
• Pérdida de objetos con mayor frecuencia y no ser capaz de recordar donde se habían guardado.
• Cambios irracionales en determinadas actitudes cómo gastar una gran cantidad de dinero cuando siempre había sido ahorrador.
• Abandono de actividades sociales, laborables y familiares.
• Cambios en el estado de humor y en la personalidad como aumento de la ansiedad, el miedo y la depresión.

A su vez, se complementan con pruebas cognitivas y pruebas de imagen del sistema nervioso central.  

¿Qué significa el resultado?

A nivel del laboratorio clínico las principales asociaciones de Alzheimer reiteran que es esencial utilizar los tres biomarcadores clásicos de la enfermedad de Alzheimer en el LCR (Aβ1-42, T-tau y P-tau 181) en la interpretación de los resultados.

Si los tres biomarcadores clásicos de la EA están en rangos normales, el resultado puede considerarse “neuroquímicamente incompatible” con un diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer. A la inversa, en un individuo sintomático, la existencia de concentraciones bajas de Aß42 en LCR junto con concentraciones elevadas de proteína tau (total y fosforilada) se traduce en una mayor probabilidad de diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer, sin excluir la presencia de otras patologías que se estén produciendo de manera simultánea.

En el resto de casos con un perfil indeterminado, no se puede ofrecer un diagnóstico clínico basado en estos biomarcadores y se deben realizar estudios adicionales, como ampliar las pruebas de imagen, hacer un seguimiento del paciente, entre otras determinaciones para poder llegar al diagnóstico definitivo.  

¿Hay algo más que debería saber?

La determinación de las concentraciones de Aß42 y proteína tau constituyen una prueba importante en el diagnóstico de enfermedad de Alzheimer junto con las pruebas de imagen y la clínica del individuo. Los resultados deben ser interpretados por personal sanitario especializado.

¿Qué pruebas hay y cómo se diagnostica definitivamente la enfermedad de Alzheimer?

En el pasado, la enfermedad de Alzheimer solo se diagnosticaba con seguridad después de la muerte (post-mortem) mediante una autopsia, cuando la observación del cerebro con un microscopio revelaba placas seniles y ovillos neurofibrilares. Clínicamente, el diagnóstico era de probabilidad. Actualmente, los profesionales sanitarios e investigadores pueden diagnosticar la enfermedad de Alzheimer en vida con mayor certeza basándose en las pruebas de imagen y el estudio de biomarcadores en líquido cefalorraquídeo (LCR).  

Actualmente siguen investigándose otros biomarcadores diagnósticos, tanto en LCR como en sangre (proteína ácida fibrilar glial, neurofilamentos, neurogranina, entre otros). A medida que se perfeccionen las técnicas de detección y se mejore su sensibilidad, las pruebas de laboratorio se realizarán en muestras de sangre, que son menos invasivas.

¿Se pueden determinar el péptido Aß42 y la proteína tau en sangre en lugar de hacerlo en líquido cefalorraquídeo?

Actualmente, ya es posible realizar el estudio de los péptidos amiloides y las formas fosforiladas de la proteína tau. La proteína tau fosforilada en la posición 217 (pTau217) proporciona mejor rendimiento en sangre para el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer (EA). Su uso aún es limitado, pero se prevé que vaya aumentado en los próximos años, a medida que se vayan validando los resultados en cohortes más grandes de pacientes e individuos control.
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Enlaces

Pruebas relacionadas:

‍Genotipado de ApoE, enfermedad de Alzheimer

PSEN1

Estados fisiológicos y enfermedades:

‍Enfermedad de Alzheimer

En otras webs:

Sociedad Española de Neurología (SEN)

Medline: Enfermedad de Alzheimer

MayoClinic: Enfermedad de Alzheimer

‍National Institute on Aging (NIH): Enfermedad de Alzheimer

Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC): Enfermedad de Alzheimer

National Institute of Neurological Diseases and Stroke (NIH): Alzheimer's Disease